自身免疫疾病，如系统性硬化症和自身免疫性肌病，是由机体免疫系统错误地攻击自身组织引起的。这些疾病通常治疗困难，且现有治疗方法可能伴有显著的副作用。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经在某些血液癌症治疗中取得了革命性的进展，其在治疗自身免疫疾病方面的潜力也引起了广泛关注。然而，传统的CAR-T疗法通常依赖于患者自身的免疫细胞，这种个性化治疗方法成本高昂且耗时。因此，这项发表于Cell杂志的研究者开始探索使用捐赠者细胞制造CAR-T疗法，以实现规模化生产，降低成本并缩短生产时间【1】。

2024年10月4日，Smriti Mallapaty 在国际顶尖期刊 Nature 的新闻专栏发表了题为 World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission 的文章 【2】。

• 研究结果表明，三名患有严重自身免疫疾病的中国患者在接受生物工程和CRISPR修饰的免疫细胞治疗后，病情得到了缓解。

• 这一进展标志着向大规模生产此类疗法迈出了重要一步。

主要研究内容和结果

🔷  治疗机制：

研究由上海海军医学大学的Huji Xu领导，从一位21岁女性捐赠者体内提取T细胞，并利用CRISPR-Cas9基因编辑工具敲除五个基因，以防止移植细胞攻击宿主身体，同时防止宿主的免疫系统攻击捐赠细胞。这些经过修饰的T细胞被设计为表达能够识别B细胞表面CD19受体的CAR蛋白。

🔷  病情缓解：

三名患有严重自身免疫疾病的患者在接受治疗后均实现了病情缓解。具体来说，一名42岁女性患者患有自身免疫性肌病，两名男性患者（包括一名57岁来自上海的龚先生）患有系统性硬化。

🔷  快速反应：

龚先生在接受治疗三天后即感到皮肤松弛，能够开始活动手指和张开嘴巴，两周后返回工作岗位。其他患者也在治疗后出现了显著的临床改善。

🔷  疗效持久：

在治疗后的六个月内，接受治疗的患者仍然处于缓解状态。此外，还有大约24名患者接受了捐赠者衍生的CAR-T细胞治疗和略微修改的产品，结果大体上是积极的。

🔷  安全性：

治疗过程中没有患者出现细胞因子释放综合征（CRS）等严重炎症反应，也没有表现出移植细胞攻击宿主的迹象。这表明捐赠者来源的CAR-T细胞治疗在短期内是安全的。

🔷  长期效果和安全性：

研究人员仍在评估这种疗法的长期效果和安全性，包括宿主身体是否会随时间拒绝移植细胞，以及这种疗法是否会导致新的肿瘤出现。

上述研究结果为使用捐赠者细胞制造CAR-T疗法治疗自身免疫疾病提供了初步证据，并展示了这种方法治疗这类疾病的潜力。如果这种疗法在更多患者中长期有效，它可能会改变治疗自身免疫疾病的范式。

图1. CAR T细胞治疗肿瘤和自身免疫疾病示意图

编者按：

临床意义：

这项突破性的临床研究首次证明了使用捐赠者来源的工程化和CRISPR修饰的免疫细胞治疗自身免疫疾病可实现病情的显著缓解。

鉴于该研究的突破性成果，文章被Cell杂志接受并发表【1】。

• 它不仅为患者提供了一种潜在的新治疗选择，尤其是对于那些传统治疗方法无效或不耐受的患者。

• 更重要的是，由于这种疗法允许规模化生产，因此还有可能显著降低治疗成本并缩短患者等待治疗的时间。

科研启示：

科研上，这一发现强调了基因编辑技术在免疫细胞治疗中的应用潜力，并为未来的研究指明了方向，即通过进一步优化CAR-T细胞的设计和制造过程，提高治疗的安全性和有效性，以及探索这种疗法在更广泛的自身免疫疾病中的应用。

此外，这项研究还提出了需要长期跟踪研究以评估疗效持久性和安全性，为未来在更大规模的患者群体中验证这种创新疗法的可行性奠定了基础。

原文链接：

【1】Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).

【2】https://doi.org/10.1038/d41586-024-03209-4