【BMT】单倍体移植新型预处理方案:ATLG替代ATG用于非体外去T细胞

时间:2024-10-20 23:01:16   热度:37.1℃   作者:网络

预处理

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是急性白血病患者的潜在治愈性手段,由于供者可及性高、复发率低且总生存期不劣于HLA全相合同胞供者移植,单倍体相合造血干细胞移植(haplo-SCT)的数量逐年走高,在2022年占国内allo-HSCT的65%。

使用ATG作为非体外去T细胞的“北京方案”是常用预处理方案,但其与感染性并发症的高发有关,可能导致非复发死亡率(NRM)增加,因此许多中心都探索减少ATG的剂量,但ATG的最佳剂量仍然难以确定。

四川省人民医院黄晓兵教授团队自2015年以来便逐步修改haplo-SCT的方案:(1)用抗人T细胞兔免疫球蛋白(ATLG)替代抗胸腺细胞球蛋白(ATG);(2)在预处理方案中加入氟达拉滨和移植后第3天巴利昔单抗(CD25抗体)预防GVHD;(3)减少预处理方案中环磷酰胺的剂量,移植后用低剂量环磷酰胺替代低剂量甲氨蝶呤;(4)去除阿糖胞苷和甲基环己亚硝脲;(5)缩短预处理时间4天。

黄晓兵教授团队近日于《Bone Marrow Transplantation》发表文章,报告了该改良方案治疗的312例患者的临床结局。

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研究结果

作者回顾性纳入312例接受haplo-SCT的3-60岁高危血液恶性肿瘤患者,具体预处理方案如下。

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中性粒细胞和血小板恢复的中位时间均为11天。移植排斥反应发生率为0.96%。到第200天,II-IV度和III-IV度急性GVHD的累积发病率分别为35.3%和8.9%。2年时总体慢性和广泛性慢性GVHD的发生率分别为40.7%和14.7%。

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35.5%的患者出现巨细胞病毒血症,100天巨细胞病毒肺炎发生率为1.9%,无巨细胞病毒相关死亡。移植后6个月的侵袭性真菌感染发生率为25.6%,肺孢子菌肺炎为4.2%。

100天、1年和2年非复发死亡的累积发生率分别为2.9、4.4和6.6%,累积复发率分别为7.1%、20.2%和24.2%,且急性淋巴细胞白血病的复发率高于急性髓系白血病。较大的受者年龄与较高的NRM相关,而移植前MRD阳性预测更差的OS、RFS和更高的复发率。中位随访25.5个月,4年OS、RFS和GRFS分别为78.9、70.7和47.3%;急性髓系白血病的RFS优于急性淋巴细胞白血病,但OS无差异。与同胞供者相比,父母供者的OS显著改善(P=0.006),虽然其他特定的供者-受者似乎会影响OS和RFS,但趋势并未达到统计学意义。

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总结

该单倍体SCT新型方案具有低感染率及可接受的植入失败风险、重度GVHD和死亡率,是了一种安全有效的单倍体移植策略。

参考文献

Huang, XB., Yang, X., Li, CL. et al. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for hematologic malignancies: a novel conditioning regimen with anti-T lymphocyte immunoglobulin instead of anti-thymocyte globulin for in vivo T cell depletion. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02433-w

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