大颗粒淋巴细胞白血病

根据WHO第五版分类，大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）可根据白血病细胞的谱系分为两个亚型，即T细胞LGLL和NK细胞LGLL。T-LGLL可表现为CD8⁺或CD4⁺，大多数T-LGLL为CD8⁺ αβ T细胞（CD8⁺ T-LGLL），只有不到10%的T-LGLL病例属于γδ T细胞谱系。与更常见的αβ T-LGLL相比，γδ T-LGLL的研究较少，且根据现有报道，γδ和αβ T-LGLL的临床和生物学行为仍然存在争议。

因此国内多中心学者开展一项研究，描述了2005年至2022年56例γδ T-LGLL患者的临床和生物学特征、治疗反应和结局，并与306例αβ T-LGLL患者进行对比。研究结果近日发表于《British Journal of Haematology》，第一作者为天津市第一中心医院崔蕊教授，通讯作者为中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵和易树华教授。

研究结果

研究共纳入362例T-LGLL患者，包括56例γδ T-LGLL患者和306例αβ T-LGLL患者，特征见表1，两组患者的临床表现非常相似，包括中位年龄、性别比例、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的严重程度等方面，LGL计数和淋巴细胞计数也无差异，脾肿大（32.7% vs 37.6%，p=0.497）和纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）（32.1% vs 39.9%，p=0.275）发生率同样相似。此外，γδ和αβ T-LGLL患者在STAT3突变频率（54.2% vs 39.1%，p=0.168）、STAT3变异等位基因频率（0.28 vs 0.35，p=0.238）和STAT5B突变频率（0% vs 7.5%，p=0.420）方面均无显著差异。在γδ T-LGLL患者中，STAT3突变较野生型患者的LGL总淋巴细胞计数更高（61.31% vs 31.29%，p^adj=0.006）、淋巴细胞更高(61.5% vs 42.5%，p^adj=0.027)。γδ和αβ T-LGLL之间的CD16、CD56和CD57相似，但CD4^-/CD8^-在γδ T-LGLL患者中更常见(25% vs 17.6%；p<0.001)。CD8⁺ γδ T-LGLL的临床和生物学特征与CD8⁺ αβ T-LGLL亚型相似，此外STAT3突变的αβ和γδ T-LGLL患者之间也无显著差异。

 

约309例患者（85.3%）需要治疗，治疗详情见下表。该研究是首个报道超过40例γδ T-LGLL患者接受甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺（CTX）和环孢素(CsA)作为一线治疗的大型研究。在γδ和αβ T-LGLL亚型中，甲氨蝶呤或环孢素作为一线治疗的总缓解率（ORR）无显著差异（78.6% vs 66.1%，p=0.117）；此外γδ T-LGLL患者接受甲氨蝶呤和环孢素的ORR相似（78.6%和78.5%）。

362例T-LGLL患者中位随访50.3个月，两种亚型的总生存期（OS）均未达到，γδ和αβ T-LGLL患者的5年OS无统计学差异（86.7±0.6% vs 92.3±1.8%，p=0.525，图1A）。γδ和αβ T-LGLL患者中不同亚型的5年OS也相似，如CD8⁺ αβ vs CD8⁺ γδ T-LGLL (96±1.3% vs 86.3±6.4%，p=0.229，图1B)、STATT3突变αβ vs STATT3突变γδ T-LGLL（92.5±4.3% vs 87.5±11.7%，p=0.657，图1C）。

总结

γδ T-LGLL患者与αβ T-LGLL亚型患者具有相似的临床和生物学特征，在未来的临床实践中，建议采用相似的治疗策略予以治疗。

参考文献

Cui R, Yu Y, Li Y,et al.γδ and αβ T-cell large granular lymphocytic leukaemia have similar characteristics and outcomes.Br J Haematol . 2024 Oct 17. doi: 10.1111/bjh.19841.