导读

在肿瘤疫苗治疗时代，如何才能恰当地诱导抗肿瘤免疫应答是一个亟待回答的问题。调节性T（Treg）细胞阻碍抗肿瘤反应，但近来很多研究表明，传统Treg细胞可能不是唯一存在的免疫抑制性CD4 T细胞群体，但确定后者的起源、特征和功能一直具有挑战性。这在一般的癌症免疫治疗和特定于癌症的新抗原（neoAg）疫苗方面，都给理论和实践上带来了限制。

调节型1类Treg细胞(Tr1细胞)表型不同于Treg细胞，是分泌免疫抑制分子IL-10的CD4+FoxP3−T细胞。部分Tr1细胞表达颗粒酶B，并能杀伤髓样细胞。这些 T 细胞在耐受性条件下抗原暴露时在外周被诱导。

本研究使用三种甲基胆蒽 (MCA) 诱导的肉瘤细胞系 (T3、F244 和 1956)，并制备了包含肿瘤特异性 MHC-I 和 MHC-II 新抗原的合成长肽 (SLP) 疫苗，分别称为 LDVax (低剂量 MHC-II 新抗原) 和 HDVax (高剂量 MHC-II 新抗原)。

研究结果显示，肿瘤特异性 MHC-II 新抗原在疫苗中的剂量对抗肿瘤免疫应答的有效性至关重要。高剂量 MHC-II 新抗原可诱导细胞毒性 Tr1 细胞的产生，这些细胞通过杀死 cDC1 细胞抑制抗肿瘤免疫应答。阻断 LILRB4、使用 CD8+T特异性IL-2 以及敲除 cDC2/单核细胞等策略可有效克服 Tr1 细胞介导的抑制，为提高癌症免疫治疗的疗效提供了潜在的新靶点（Nature. 2024 Aug;632(8023):182-191. doi: 10.1038/s41586-024-07752-y）。