背景：肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，是世界范围内一个重大的公共卫生问题。免疫细胞功能障碍是HCC免疫抑制微环境形成的关键因素。随着分子靶向药物和联合免疫治疗的出现，HCC患者的总生存期显著提高。然而，HCC患者的5年生存率仅为18%。

中医药在HCC治疗中具有减毒增效的重要作用，近年来越来越受到关注。沙参和麦冬是经典的滋阴中药对，广泛应用于肝癌的治疗，具有多种免疫调节功能。然而，沙参-麦冬药对（SS-MD）在HCC治疗中的作用及其潜在机制尚未明确。

目的：探讨SS-MD中草药对治疗HCC的潜在机制。

方法：采用UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS对SS-MD药材对的已知成分进行初步鉴定。通过构建中药-成分-靶点网络筛选SS-MD中药对治疗HCC的有效成分，通过构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络探索关键治疗靶点。通过分子对接和分子动力学模拟验证了关键靶点和组分的结合亲和力。通过GO生物学功能和KEGG通路分析来阐明SS-MD中草药对治疗HCC的潜在机制。并通过荷瘤小鼠模型和细胞共培养实验验证了其作用机制。

结果：网络药理学预测发现SS-MD中草药对治疗HCC有39种有效成分和138种靶点。KEGG分析主要集中在Notch信号通路和凋亡信号通路。靶点具有丰富的淋巴细胞效应功能和淋巴细胞凋亡生物学功能。

体内和体外实验证明，SS-MD中草药对可以提高CD8+T细胞在HCC免疫微环境中的比例，调节其亚群分布。SS-MD中药对通过调节Notch信号通路，促进CD8+T细胞分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ、颗粒酶B和穿孔素，抑制细胞凋亡。

结论：该研究明确了SS-MD中草药对的关键成分、靶点和信号通路，证实了SS-MD中药对在治疗HCC中发挥免疫调节作用，为中医协同治疗HCC提供了理论支持。

原始出处：

Xie YQ, Yan FN, Yu LH, Yan HW, Kong YX, Yang ZY. Mechanism of Shashen-Maidong herb pair in treating hepatocellular carcinoma using network pharmacology and experimental validation. J Ethnopharmacol. Published online October 15, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118954