咖啡已成为年轻人中的日常消费品。现有诸多研究表明，咖啡的好处不止于提神，日常摄入有益于降低罹患某些疾病的风险，如2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症等。此外，在细胞和动物研究中，咖啡中的生物活性化合物咖啡醇显示出降低血糖和促进胰岛素分泌的特性。

但咖啡能否减肥呢？这也是大家一直好奇的问题。近日，一项来自丹麦的研究发现，咖啡醇是一种天然化合物，存在于未经过滤的咖啡中，可能有益于代谢健康。连续12周每天两次服用6毫克咖啡醇可能会略微减轻体重和体脂，但不会改善胰岛素敏感性或葡萄糖耐量。该研究题为“Effects of 12-Week Supplementation with Coffee Diterpene Cafestol in Healthy Subjects with Increased Waist Circumference: A Randomized, Placebo-Controlled Trial”，发表在Nutrients杂志。

一、研究背景

根据国际糖尿病联合会的数据，2021年全球患糖尿病的成年人数已达5.37亿。因此，发掘预防和治疗2型糖尿病的安全且经济有效新方法，显得至关重要。咖啡消费与2型糖尿病呈负相关，每天喝4杯咖啡的人比每天喝1杯或不喝咖啡的人患2型糖尿病的风险降低25-29%。然而，关于咖啡消费对2型糖尿病发展替代标志物有益影响的因果证据尚不清楚。

咖啡醇是一种亲脂性物质，存在于煮咖啡、土耳其咖啡、法式压滤咖啡和意式浓缩咖啡中，最出名的是它会导致LDL胆固醇升高。咖啡醇可使血糖水平降低30%，改善胰岛素敏感性，增加胰岛分离物的胰岛素分泌能力。然而，它们对葡萄糖代谢、脂肪量的影响以及咖啡二萜作为预防2型糖尿病的措施的潜力此前尚未得到彻底研究。

本研究的目的是：研究12周咖啡醇膳食补充剂对腰围较大的健康参与者的胰岛素敏感性、混合膳食反应、身体脂肪分布和选定的其他代谢生物标志物的影响。作者假设12周咖啡醇膳食补充剂将改善胰岛素敏感性、混合膳食后的葡萄糖反应曲线、脂肪量和选定的其他代谢生物标志物。

二、研究方法

1. 实验设计

这是一项1:1随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究。参与者被随机分配到两个平行组之一，每天两次服用6毫克咖啡醇或安慰剂胶囊，持续12周。该研究总共包括六次访问。

2. 研究访问

第一次访视时，在受试者上臂放置盲测连续血糖监测仪 (CGM) 传感器。此外，在另一只手臂上安装24小时动态血压监测仪 (ABPM)，并在接下来的24小时内佩戴。受试者至少在7天后返回进行第二次访视。

在第二次访视期间，受试者接受了混合膳食测试 (MMT) 和磁共振成像 (MRI) 扫描，并抽取了空腹血样。

在第三次访视期间，受试者接受了胰岛素抑制测试 (IST)。这次访视后，开始为期12周的咖啡醇/安慰剂干预。干预6周后，通过血样评估肝肾功能。

第4次、第5次和第6次访视分别是第1次、第2次和第3次访视的重复。

3. 测试

MMT 是在禁食8小时（可饮水）后进行的。将逆行外周静脉导管置于肘正中静脉，并在指定时间点采集血样。参与者在时间点0分钟吃了一顿饭，包括75克白面包、10克黄油、30克奶酪和200毫升橙汁。这顿饭的总能量含量为412kcal。

4. 其他检测

作者进行了改良的两阶段 IST 以评估胰岛素敏感性。还进行了MRI扫描和动态血压、血糖监测。

5. 研究结局

主要结局是 IST 期间第 2 阶段（时间点 220-240 分钟）和第 1 阶段（时间点 100-120 分钟）的稳态血糖，以及 MMT 期间葡萄糖的 4 小时曲线下总面积 (tAUC)。次要结局是 MMT 期间胰岛素、甘油三酯 (TG) 和胰高血糖素的 4 小时 tAUC、HbA1c、通过 MR 波谱测量的肝脏脂肪含量、通过 MRI Dixon 扫描测量的内脏和皮下脂肪体积、清醒和睡眠时的收缩压和舒张压、平均血糖、范围内时间和通过 CGM 和选定的空腹血样测量的血糖变异性。

三、研究结果

参与者的实验流程如下：

研究发现，与对照组相比， 12周的咖啡醇干预可以降低体重、内脏脂肪量和 γ-谷氨酰转移酶水平。但是，咖啡醇对胰岛素敏感性、混合餐葡萄糖、胰岛素、甘油三酸酯和胰高血糖素反应曲线、CGM 数据、昼夜血压或空腹血样没有影响。值得注意的是，研究没有发现咖啡醇对 LDL 胆固醇水平有任何影响。

在 IST 期间观察到组间游离脂肪酸 (FFA) 水平的显著差异。治疗后，咖啡醇组在低胰岛素血症第1阶段表现出更高的FFA水平。在高胰岛素血症第2阶段，两个组的 FFA释放都受到充分抑制。本研究中发现的IST第1阶段FFA水平可能表明，咖啡醇干预后脂肪组织胰岛素抵抗增加。

经过咖啡醇治疗后，内脏脂肪量显著减少了400毫升。此外，作者还观察到两组体重/BMI变化的显著差异，咖啡醇组体重减轻880克，而对照组体重增加920克。有趣的是，与对照相比，咖啡醇治疗还降低了 γ-谷氨酰转移酶水平。γ-谷氨酰转移酶水平升高与2型糖尿病风险增加相关。

四、总结

本研究表明每天两次服用6毫克咖啡醇，持续12周，可降低内脏脂肪含量、体重和谷氨酰转移酶水平。然而，咖啡醇不会改善腰围增加的参与者的胰岛素敏感性或葡萄糖耐受性，不过并不排除咖啡醇剂量增加或治疗时间延长对胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性的积极影响。因此，建议在胰岛素抵抗更明显的人群和/或被诊断为 2 型糖尿病的人群中进行这些研究。未来，咖啡醇可能成为一种潜在的减重和减少内脏脂肪的物质。

来源：

Nutrients 2024, 16(19), 3232; https://doi.org/10.3390/nu16193232