对乳腺癌来说，一般在患者确诊病情的时候首先进行分型，也就是通过免疫组化（IHC）染色，将激素受体ER、PR和HER2表达情况进行判断，其中HER2的表达如果不是3个加号（+），则还会进行原位免疫荧光杂交（FISH）来验证，如果HER2表现为阳性则可以使用靶向药物，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等等，但最近的药物进展让HER2弱阳性表达的患者也能用药，比如之前HER2表达弱阳性或阴性的乳腺癌患者是不能用靶向药的，现在他们可以使用抗体偶联药DS8201（德曲妥珠单抗），很多患者因此而获益。

一个比较奇怪的事情是，HER2弱阳性表达使用抗体偶联药物能获益，但是HER2阴性表达也可能会对DS8201有治疗应答，这里的原因是HER2即便是没有基因扩增、过量表达，但是HER2蛋白出现了磷酸化修饰的活化，那么仍然会可能从DS8201这种靶向Her2的抗体偶联药获益，下面就是癌度给大家解读的一个治疗案例，这是刊登在国际学术期刊的一个治疗案例。

参考文献刊例示意图

一、HER2阴性的三阴乳腺癌受益于靶向药

这是一名57岁的女性，患者存在BRCA1基因突变，乳腺癌亚型最初被判定为三阴乳腺癌，因为HER2的免疫组化显示为阴性，这个患者经过了大量治疗。在2014年她基因检测出BRCA1基因突变之后，她接受了预防性乳房切除术、双侧输卵管卵巢切除术，2018年她在重建乳房的左腋窝出现了肿块，活检发现为三阴乳腺癌复发，于是再次接受了肿瘤切除术，但是她拒绝接受辅助治疗。

2020年，这名患者的病情出现了复发，胸大肌、腋窝淋巴结、左锁骨淋巴结出现了肿块，病理诊断为三阴乳腺癌，患者先后使用了阿霉素/环磷酰胺化疗、奥拉帕利、吉西他滨/卡铂/PD-1抑制剂帕博利珠单抗、艾日布林治疗，但后面都出现了病情进展。在使用艾日布林治疗时肿瘤已经转移到脑、纵膈淋巴结、肺、胸壁、肝脏和皮肤，她接受了间歇性放射治疗，尽管接受了多次基因检测，都没有发现相关的HER2基因扩增。

不过当时癌症研究所正在进行一项临床试验，就是检测蛋白质组学的情况，这个患者的检测结果表明属于HER2蛋白作恶的类型。尽管免疫组化检测HER2是阴性表达，但是使用这种RPPA的检测技术表明HER2应该是中度表达，为此患者向保险公司申请使用德曲妥珠单抗治疗，在使用4轮DS8201治疗之后，肝脏病灶几乎得到了完全缓解（病灶消失），9轮治疗之后，没有观察到可测量的肿瘤病灶，包括新的脑转移病灶，可以说是达到了完全缓解。

患者治疗时的影像学检查结果