系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统受累的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，易导致多器官损伤，尤其是心血管系统。心血管疾病是SLE患者的主要死亡原因，心脏并发症的风险是普通人群的3倍。尽管医学技术的发展提高了SLE患者的生存率，但其标准化死亡率仍为普通人群的2.5倍。因此，探索SLE患者心脏受累的潜在机制是减少其死亡率的关键。近年来，研究发现程序性细胞死亡（PCD）信号，尤其是细胞凋亡、坏死性凋亡、焦亡和铁死亡，在SLE的发病过程中发挥重要作用。本文旨在探讨不同细胞死亡途径的交互作用及其对SLE心脏受累的贡献，以期为新的治疗干预提供理论依据。

本研究采用综述的方式，系统探讨了不同形式的细胞死亡途径及其交互作用在SLE心脏损伤中的作用。我们重点讨论了凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡及中性粒细胞胞外陷阱（NETosis）之间的相互作用，并对相关临床研究进行分析。表1总结了与细胞死亡机制相关的临床试验，涵盖了干扰素-1受体阻断抗体、NLRP3炎症小体抑制剂和髓过氧化物酶（MPO）抑制剂在SLE及心血管疾病中的应用。此外，我们通过分析细胞死亡信号通路在SLE患者心血管疾病发生发展中的作用，揭示其潜在的共同靶点，并总结了各类细胞死亡途径对免疫失调及心血管损伤的贡献。

分析结果表明，凋亡在SLE患者心脏受累中起关键作用，研究显示SLE患者心脏受累伴随细胞凋亡水平显著升高，且细胞凋亡过程中未能有效清除的胞外囊泡会引发自身免疫反应。特别是通过cGAS-STING通路激活I型干扰素（IFN-1）产生，进一步加剧炎症和心血管损伤。坏死性凋亡通过RIPK1/RIPK3/MLKL通路介导炎症和免疫反应，与SLE患者心血管损伤密切相关。焦亡通过GSDMD介导，激活NLRP3炎症小体，促使IL-1β和IL-18的分泌，从而加重SLE的心脏受累。此外，NETosis在SLE患者血液中的水平显著升高，促发动脉粥样硬化和血栓形成。铁死亡则通过调节铁代谢及脂质过氧化作用，加剧心肌缺血再灌注损伤。临床研究显示，干扰素-1受体阻断抗体Anifrolumab和NETosis抑制剂MPO抑制剂等在降低SLE心血管损伤方面具有潜力。综上所述，不同细胞死亡途径的相互作用是SLE患者心血管损伤的重要机制。

SLE中细胞死亡途径的失调和心脏受累

本研究详细探讨了几种细胞死亡途径（如凋亡、坏死性凋亡、焦亡、NETosis和铁死亡）在系统性红斑狼疮（SLE）患者心脏损伤中的作用。这些细胞死亡形式通过复杂的相互作用，导致免疫系统异常，进而损伤心脏和血管。研究发现，SLE患者的心血管疾病风险显著增加，主要与这些细胞死亡过程的异常激活有关。通过阻断这些途径中的关键信号分子（如干扰素、炎症小体等），有望减少SLE患者的心血管损伤。未来的研究应继续深入探索这些机制，以开发更有效的治疗方法，从而降低SLE患者的心血管疾病风险，并改善他们的生活质量。