ALPINE研究

ALPINE研究在复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤 (R/R CLL/SLL) 患者中对比泽布替尼和伊布替尼，在15.3个月和29.6个月随访中，均证实泽布替尼优于伊布替尼，《Blood》近日报道了42.5个月扩展随访的最终对比分析数据。

长期随访结果

该研究纳入652例既往≥1线治疗的R/R CLL/SLL患者（根据iwCLL标准需要治疗），随机接受泽布替尼 (n=327) 或伊布替尼 (n=325) 治疗。

中位随访42.5个月，泽布替尼 vs 伊布替尼的无进展生存期（PFS）获益持续存在 (HR=0.68)，3年PFS率分别为65.4%和54.4%；包括 del(17p)/TP53 突变患者 (HR=0.51) 、无del(17p)/TP53 突变患者 (HR=0.79)和多项敏感性分析均有获益，包括治疗期间发生PFS的患者中(HR=0.72)和删失COVID-19相关死亡后(HR=0.66)。虽然两个治疗组均未达到中位总生存期，但泽布替尼组死亡患者少于伊布替尼组 (HR=0.77)。

泽布替尼组的总缓解率高于伊布替尼组 (85.6% vs 75.4%)；且缓解随时间推移而加深，完全缓解/完全缓解伴骨髓不完全恢复率分别为11.6%和7.7%。

泽布替尼和伊布替尼组的中位暴露时间分别为41.2个月和37.8个月，多数不良事件发生率未随时间发生显著增加。

最常见的非血液学不良事件包括 COVID-19 感染 (46.0% vs 33.3%)、腹泻 (18.8% vs 25.6%)、上呼吸道感染 (29.3% vs 19.8%) 和高血压 (27.2% vs 25.3%)；最常见的非血液学≥3级不良事件分别为高血压(17.0% vs 16.0%)、COVID-19感染(17.9% vs 12.0%)和肺炎(7.7% vs 10.5%)。

尽管高血压发生率相似，但泽布替尼组的心脏事件发生率较低 (25.9% vs 35.5%)。泽布替尼组的房颤/房扑发生率低于伊布替尼组 (7.1% vs 17.0%)；泽布替尼组未报告心源性死亡，而伊布替尼组报告了6例心源性死亡。

 

总结

ALPINE是唯一一个在BTK抑制剂中显示出优效的头对头研究。中位随访42.5个月，泽布替尼仍可较伊布替尼提供持续PFS获益，进展或死亡风险降低32%；且PFS获益可扩展到预定义的高危del(17p)/TP53突变人群，进展或死亡风险低49%。此外与伊布替尼相比，泽布替尼继续显示出更有利的心脏安全性/耐受性，也没有观察到新的安全性信号。

该临时分析是ALPINE研究的最终对比分析，证实泽布替尼在R/R CLL/SLL患者中的安全性和有效性优于伊布替尼。

参考文献

Brown JR,et al.Sustained Benefit of Zanubrutinib vs Ibrutinib in Patients With R/R CLL/SLL: Final Comparative Analysis of ALPINE.Blood . 2024 Sep 24:blood.2024024667. doi: 10.1182/blood.2024024667